Julio Cesar Madureira de Freitas Junior

JULIO CESAR MADUREIRA DE FREITAS JUNIOR

Cv lattes: http://lattes.cnpq.br/6076878325092902

Instituto de Biologia Roberto Alcântara Gomes

Universidade do Estado do Rio de Janeiro (UERJ)

Projeto

AVALIAÇÃO DE ALTERAÇÕES METABÓLICAS E SINALIZATÓRIAS MEDIADAS PELO AUMENTO DOS NÍVEIS DE N-GLICANOS COM RAMIFICAÇÕES DO TIPO Β1,6GLCNAC EM CÉLULAS DE CÂNCER COLORRETAL

Resumo de divulgação científica

As altas taxas de mortalidade por câncer colorretal são um reflexo da deficiência de estratégias terapêuticas capazes de impedir a recorrência da doença e desenvolvimento de metástase. Embora os avanços na compreensão de mecanismos celulares e moleculares envolvidos com a progressão tumoral estejam contribuindo para o aprimoramento dessas estratégias, o número de pacientes beneficiados ainda é relativamente pequeno, evidenciando a necessidade da busca por novos alvos para a terapia. Neste contexto, os estudos no campo da glicobiologia (área do conhecimento que estuda a estrutura, função e biologia dos carboidratos) têm fornecido dados que estão contribuindo para melhor compreensão da biologia do tumor. Evidências sustentam que mudanças nos níveis de determinados carboidratos (também chamados de glicanos) presentes na superfície das células desempenham importante papel em diferentes processos relacionados ao câncer, tais como: perda de adesão célula-célula, migração e estabelecimento de metástases. Em células de câncer colorretal já foi demonstrado que pode haver expressão aumentada do gene que codifica uma enzima chamada de MGAT5. Essa enzima sintetiza um carboidrato que apresentam um tipo específico de ramificação formada pelo monossacarídeo N-acetilglicosamina, denominada β1,6GlcNAc. Previamente, verificamos que amostras de adenocarcinoma de cólon com alta expressão do gene MGAT5 conferem um pior prognóstico em relação a sobrevida livre de doença. Além disso, temos observado que inativação de MGAT5 em células de adenocarcinoma de cólon reduz seu potencial maligno, além de afetar o perfil global de expressão gênica. Ao ser concluído este projeto pretende contribuir para melhor compreensão do papel desempenhado por MGAT5 e pelos glicanos com ramificações do tipo β1,6GlcNAc na tumorigênese colorretal, fornecendo também dados que contribuam para caracterizar de forma mais detalhada as alterações no metabolismo tumoral. Conjuntamente, os dados gerados poderão também ser utilizados para o desenvolvimento de novos biomarcadores moleculares que visam aprimorar o diagnóstico e tratamento deste tipo de câncer.

Equipe

Érika Elias Ferreira – Pós Doutoranda

Giovanna Fernanda de Lima Mynssen – Graduação

Michelle de Souza Ferreira – Pós Graduação

Nathália Campos Dos Santos Touça – Aperfeiçoamento I

Colaboradores

Adriane Regina Todeschini - UFRJ

João Alfredo de Moraes Gomes da Silva - UFRJ

José Andrés Morgado Díaz - INCA

Renata Binato Gomes - INCA

Thereza Christina Barja-Fidalgo - UERJ