PROGRAMA INTERINSTITUCIONAL DE ENSINO, PESQUISA E EXTENSÃO EM BIOLOGIA DO CÂNCER
LUCIANA PEREIRA RANGEL
E-mail: lprangel@farmácia.ufrj.br
Faculdade de Farmácia
Universidade Federal do Rio de Janeiro (UFRJ)
Projeto
COMPREENDENDO A TRANSMISSÃO DOS AGREGADOS DE P53 MUTANTE E SEU PAPEL NA PROGRESSÃO TUMORAL
Resumo de divulgação científica
As alterações que envolvem a proteína supressora tumoral p53 atingem mais de 50% dos tumores em geral, enquanto que nos tumores de mama, estão presentes em 30% dos casos, sendo que nos casos de câncer de mama triplo-negativo, chegam a 80%. O mau enovelamento e agregação da p53 mutante levam a um efeito semelhante ao de um príon, promovendo a agregação também da proteína selvagem. Já foi demonstrado que esses agregados podem ser captados por células humanas e que células tumorais com mutação em TP53 transmitem os ganhos de função oncogênica promovidos por esta proteína a outras células. Nesta proposta, pretendemos avançar no entendimento do efeito prion-like da p53 mutante, avaliando os efeitos promovidos pela transmissão célula-a-célula dos agregados de p53 mutante, observando sua propagação nas células receptoras, além das alterações fenotípicas e ganhos de função oncogênica promovidos. Pretendemos também avaliar o efeito de fármacos que atuem diretamente sobre o enovelamento da p53 na modulação desses processos, como PRIMA-1 e RCT-13, recentemente descrito pelo nosso grupo. Acreditamos assim poder contribuir para o melhor entendimento do papel da p53 no microambiente tumoral e para o desenvolvimento de ferramentas para seu tratamento, visando seu sucesso.
Equipe (2025-2027)
Pós Graduação